INTRODUCCIÓN

PROYECTOS

DOCENCIA

PROYECTOS

Diagnóstico genético de la Infertilidad Masculina debida a fallo meiótico...

Se ha suscrito un acuerdo de colaboración con el Hospital Universitario de La Paz a través del Catedrático de Anatomía Patológica de la Universidad Autónoma de Madrid, Profesor D. Manuel Nistal, para la realización de una tesis doctoral.

Los pacientes a los que se realiza biopsia de testículo en la Clínica Tambre son caracterizados histopatológicamente y además se remiten las muestras para estudio de meiosis. El objetivo principal del estudio es un análisis retrospectivo de las muestras para identificar varones infértiles con anomalías del proceso meiótico.
Este trabajo se realiza como Tesis Doctoral por Marta Gago García, Embrióloga de la Clínica Tambre, y responsable del proyecto. Los Directores de Tesis son los Drs. Nistal Y Núñez.

Factores predictivos de baja respuesta ovárica en estimulación ovárica controlada para fecundación in Vitro.

Los responsables del proyecto son los doctores Pedro Caballero Peregrín, director de la Clínica Tambre; Andrés Guijarro, Director Médico del Hospital de Cuenca y Estadístico de la Clínica Tambre, Braulio Peramo Moya, Director Médico de la Clínica Tambre, Juan Manuel Martínez de María, Ginecólogo de la Clínica Tambre, y  Rocío Núñez Calonge, responsable de los Laboratorios de Andrología y Embriología y de Calidad de la Clínica Tambre.

Resumen del proyecto:

Los últimos años de la etapa reproductora de la mujer se asocian con una menor fertilidad, así como una baja respuesta de los ovarios a la estimulación hormonal, con la consecuente baja recuperación de ovocitos maduros, y una menor tasa de embarazo en las Técnicas de Reproducción Asistida (TRA).

Aunque con una escasa sensibilidad y especificidad, la edad y los niveles basales de FSH e Inhibina B son los mejores predictores de una baja respuesta a la Inducción de Ovulación (IO).

La edad, en la etapa previa a la menopausia, se asocia a una menor reserva folicular y una mala calidad ovocitaria con un aumento importante de aneuploidías de los ovocitos restantes. El menor reclutamiento ovocitario en la premenopausia supone una menor producción de Inhibina B, que repercute en niveles mayores de FSH. En ciclos espontáneos esto se traduce en una maduración del folículo primordial más rápida, niveles superiores de E2 y ciclos más cortos.  En IO supone la menor recuperación de ovocitos.

La baja tasa de embarazos, tanto espontáneos como con TRA, en mujeres de edad avanzada y baja respuesta a la IO puede no deberse a las alteraciones hormonales y de maduración folicular que la acompañan sino sólo al aumento de aneuploidías que supone la depleción ovocitaria del ovario en sus últimos ciclos.
El aumento de FSH (y disminución de Inhibina B) y/o la baja respuesta a la IO en mujeres jóvenes puede no responder a una baja reserva ovárica sino a alguna alteración celular, hormonal o bioquímica a nivel de la granulosa o algún otro lugar del eje ovario-hipotálamo- hipofisario. En este caso la reducción de la Inhibina B (y el consiguiente aumento basal de FSH) no sería debido a un bajo reclutamiento folicular sino a un fallo en la producción y respuesta hormonal por parte de estos, y la baja respuesta a la IO su consecuencia.


De ser ciertos ambos supuestos, la FSH elevada en la premenopausia, además de predecir la baja respuesta a la IO, sería también un marcador de dificultad para conseguir un embarazo evolutivo por la alta tasa de aneuploidías que le acompañan. Por el contrario, en las bajas respondedoras de menor edad, un aumento de la FSH no estaría relacionado con una depleción y una baja reserva ovárica sino con problemas de otro tipo y no iría acompañado por tanto de un aumento de aneuploidías en los ovocitos recuperados, con lo cual la tasa de embarazos no se vería afectada y sería independiente del nivel de FSH.
Los objetivos del presente trabajo son:

1.- Comprobar si, eliminado el factor de confusión de la edad, los niveles de FSH siguen estando relacionados con la posibilidad de embarazo en las bajas respondedoras a la IO.
2.- Comprobar si existe algún otro factor que esté relacionado o sea predictivo de la baja respuesta en FIV.
3.- Conocer la relación entre dosis de gonadotropinas en la inducción y resultados de número de ovocitos y gestación.

Estudio dinámico de la fragmentación del ADN en muestras de semen de varones normozoospérmicos...

Se ha suscrito un acuerdo de colaboración con El Profesor D.Jaime Gosalvez, Catedrático de Genética de la Universidad Autónoma de Madrid para la realización de este trabajo.

El Profesor Gosalvez, desarrolló junto al Dr. Fernández de la Universidad de La Coruña, un test de fragmentación: el SCD, que puede medir con un índice de fiabilidad del 99% el porcentaje de espermatozoides con ADN fragmentado. Basándonos en este test, en un principio se ha realizado un estudio de la fragmentación del ADN de muestras de semen de donantes fértiles de la Clínica Tambre, a lo largo del tiempo, para establecer un patrón de normalidad en la dinámica de la fragmentación.

Posteriormente se ha realizado el mismo estudio comparando distintos métodos de preparación de las muestras de semen: antes y después de la capacitación, etc.

Los resultados preliminares han originado la publicación de dos trabajos en la revista Fertility and Sterility durante el año 2008.

Estudio del perfil inmunológico de la mujer fértil

Los responsables del proyecto son: Aurea García Segovia,  Juan Martínez de María, Dra. Rocío Núñez Calonge, Dr. Pedro Caballero (Clínica Tambre) y  Dra. Silvia Sánchez Ramón, Prof. Eduardo Fernández-Cruz Servicio de Inmunología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón.

RESUMEN del PROYECTO:

Se define la esterilidad como la incapacidad de una pareja para conseguir un embarazo y la infertilidad como la incapacidad de conseguir un recién nacido sano.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) considera que “la esterilidad es una enfermedad y es un derecho fundamental del individuo conseguir la terapia para la misma, así como la curación de un estado de variación anatómica o fisiológica no reversible”. De acuerdo con los datos de esta organización, existen 50-80 millones de parejas en el mundo con problemas de esterilidad o infertilidad. En España la incidencia es de un 15-20% de las parejas, incrementándose la cifra en 16.000 nuevas parejas diagnosticadas cada año, lo que supone un problema social y sanitario de gran magnitud, más aún si se estima que la media del gasto económico sanitario en cada ciclo de tratamiento de reproducción asistida por pareja supera los 6.000 euros y la media de ciclos por pareja es de aproximadamente 3.

En los últimos años se han comenzado a identificar una serie de factores inmunológicos responsables de un porcentaje relevante aunque inferior al 20% de casos de esterilidad/infertilidad y sobre los que se puede actuar de forma terapéutica (antiagregación o anticoagulación en el síndrome antifosfolípido, gammaglobulinas en las expansiones de células NK de probable origen aloinmune, entre otros). Por otra parte, existen numerosas líneas de evidencia que apoyan la relación entre la inmunidad y las hormonas sexuales, en el sentido de que las últimas desempeñan un papel inmunomodulador importante, aunque se conoce muy poco sobre los mecanismos celulares y moleculares por las que lo ejercen.

El objetivo fundamental del presente proyecto consiste en caracterizar las poblaciones linfocitarias en el ciclo menstrual de la mujer sana fértil, que permita establecer un patrón fenotípico en sangre periférica, así como en diferentes situaciones patológicas en comparación con dicho patrón. En el presente proyecto se estudiarán los cambios en las poblaciones linfocitarias, especialmente de células reguladoras, las subpoblaciones de células NK y de células dendríticas en ciclo natural e inducido de donantes fértiles y pacientes de esterilidad con diferentes diagnósticos (síndrome de ovario poliquístico (SOP); esterilidad de origen desconocido (EOD); pacientes con insuficiencia en la producción de estradiol en la fase lutea que son suplementadas con esta hormona).

Se caracterizarán por citometría de flujo las poblaciones linfocitarias en sangre periférica en diferentes puntos del ciclo, a la vez que se determinarán de forma cuantitativa el perfil hormonal en cada punto y el perfil de citoquinas en sangre periférica. Se estudiará asimismo la función supresora de las células T reguladoras en mujeres fértiles frente a los grupos de estudio SOP, EOD y pacientes con insuficiencia en la producción de estradiol en la fase lutea.
La profundización en el conocimiento de las posibles causas de esterilidad en la pareja es fundamental, no sólo para avanzar en el estudio de los mecanismos de tolerancia implicados en la concepción, sino para poder diseñar nuevas estrategias terapéuticas.

Caracterización hormonal y endometrial de la luteinización precoz en estimulación ovárica controlada para Fecundación in Vitro.

Los responsables del proyecto serán los doctores Pedro Caballero Peregrín, director de la Clínica Tambre; Ernesto González Carrera, Profesor Asociado de Obstetricia y Ginecología del Hospital Materno de Badajoz (Universidad de Extremadura) y Director del Instituto Extremeño de Reproducción Asistida de  Badajoz,;  Ignacio Alvarez de Miguel, Profesor Adjunto de de la Universidad de Badajoz y Embriólogo del Instituto Extremeño de Reproducción Asistida de Badajoz; Braulio Peramo Moya, Director Médico de la Clínica Tambre, Juan Manuel Martínez de María, Ginecólogo de la Clínica Tambre, Juan Manuel Martínez de María, Ginecólogo  de la Clínica Tambre, Aurea García Segovia, embrióloga de la Clínica Tambre. y  Rocío Núñez Calonge, responsable de los Laboratorios de Andrología y Embriología y de Calidad de la Clínica Tambre.

Resumen:

Existen evidencias que demuestran que la elevación prematura de los niveles de progesterona, definida como luteinización prematura (LP), puede afectar los resultados de Fecundación in Vitro (FIV), aunque es un tema controvertido en técnicas de reproducción asistida (TRA). La LP puede influir directamente sobre el endometrio, afectando adversamente la implantación debido a una decidualización prematura. Su incidencia, entre el 5 y 30% de los ciclos de estimulación ovárica controlada, carece de precisión.

El objetivo de este trabajo es analizar de forma prospectiva las características hormonales y del endometrio de mujeres fértiles normoovuladoras sometidas a estimulación ovárica controlada a lo largo de la ventana de implantación para establecer un patrón de normalidad frente a ciclos con luteinización precoz. Para ello, se investigará en primer lugar si los niveles hormonales (FSH, LH, PRL, E2, P4 y Testosterona) en líquido folicular y/o su cociente con los niveles plasmáticos de las mismas hormonas, permite identificar el perfil hormonal que se asocia con LP. En segundo lugar, para conocer el efecto de la LP en el endometrio se realizarán estudios histológicos y moleculares en términos de datado endometrial, expresión de receptores de estrógenos y progesterona y moléculas implicadas en la receptividad endometrial.

Esta investigación se realizará en donantes de ovocitos, en protocolo de Fecundación in Vitro (FIV) clásica, en ciclos con agonista versus antagonista de la GnRH. En las mismas donantes se realizará una evaluación de los mismos parámetros en ciclo natural, sin estimulación ovárica, como control.

Este proyecto se llevará a cabo tanto en la Clínica Tambre como en el Instituto Extremeño de Fertilidad, dentro de su programa de donación de ovocitos.  Se incluirán donantes seleccionadas de acuerdo a los criterios de actuación habituales.

Influencia de las hormonas esteroides sobre los procesos cognitivos de las variaciones en el estado de ánimo de las mujeres.

Responsable del proyecto: Agustín Moreno García, Psicólogo de la Clínica Tambre.

Resumen del proyecto:

La relación entre hormonas esteroides, concretamente entre estrógenos y capacidad cognitiva ha sido abordada experimentalmente desde diferentes perspectivas tanto en humanos como en animales. Un numeroso grupo de investigaciones se ha centrado en el estudio de las fluctuaciones hormonales durante el ciclo menstrual. Esta aproximación supone una valiosa fuente de información debido a que, de forma natural, se producen cambios hormonales importantes en un plazo relativamente corto.

Dentro de este campo de estudio los resultados obtenidos han puesto de relieve que las fluctuaciones hormonales ejercen una notable influencia sobre la actividad cerebral. Así, los estrógenos y la progesterona podría afectar a la plasticidad cortical mediante sus propiedades neuromoduladoras, al inhibir o activar específicamente un hemisferio cerebral, lo que modificaría la organización funcional del cerebro (Doreen Kimura, 2004). Mediante técnicas de neuroimagen se han observado cambios en los modelos de actividad cerebral durante el ciclo menstrual tanto de mujeres como en hembras de primates no humanos (Smith y colaboradores, 2002). Asimismo está suficientemente documentado el papel de los estrógenos en el declinar cognitivo de las mujeres asociado con la edad (Williams, 2002).

En otra línea de investigación, se ha puesto de relieve la importancia de las hormonas del eje hipotálamo-hipofiso-ovárico sobre las variaciones del estado de ánimo femenino, con sus correspondientes correlatos cognitivos y conductuales. Efectivamente, se han observado diferencias en la frecuencia, inicio, sintomatología o respuesta al tratamiento entre hombres y mujeres en algunos de los trastornos del estado de ánimo, tales como el trastorno depresivo mayor, la distimia o el trastorno afectivo estacional, que son dos o tres veces más frecuentes en mujeres que en hombres (Rubinow, 2002). Además, existen determinados trastornos del estado de ánimo asociados a la función endocrina reproductiva, síndrome premenstrual (SPM), depresión posparto o la aparición de depresiones en relación con la menopausia (Noble, 2005).

Es precisamente esta última línea de investigación, la de los cambios cognitivos del componente afectivo por variaciones en los niveles hormonales de algunos de los esteroides del ciclo reproductivo, la que interesa en nuestro proyecto investigador. La posibilidad de disponer para tal fin de una muestra de mujeres que, por estar sometidas a técnicas de reproducción asistida, donde como se sabe se manipulan los niveles hormonales, esperamos que nos brinde la oportunidad de ver si existen diferencias significativas en el componente cognitivo de la afectividad según los niveles de hormonas esteroides presentes en cada momento del tratamiento.

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